泰瑞沙在早期EGFR突变肺癌辅助治疗中可降低82%脑部复发风险

导读:一项基于获得阳性结果的III期ADAURA临床研究的预设探索性分析显示,阿斯利康公司的泰瑞沙在对接受过完全肿瘤切除术的早期(IB、II和IIIA期)表皮生长因子受体突变非小细胞肺癌患者的辅...

  一项基于获得阳性结果的III期ADAURA临床研究的预设探索性分析显示,阿斯利康公司的泰瑞沙在对接受过完全肿瘤切除术的早期(IB、II和IIIA期)表皮生长因子受体突变非小细胞肺癌患者的辅助治疗中,可带来具有临床意义的中枢神经系统无病生存期改善。

  上海2020年9月21日 /美通社/ -- 一项基于获得阳性结果的III期ADAURA临床研究的预设探索性分析显示,阿斯利康公司的泰瑞沙(化学名:奥希替尼Osimertinib,商品名:泰瑞沙Tagrisso)在对接受过完全肿瘤切除术的早期(IB、II和IIIA期)表皮生长因子受体突变(EGFRm)非小细胞肺癌(NSCLC)患者的辅助治疗中,可带来具有临床意义的中枢神经系统(CNS)无病生存期(DFS)改善。

  虽然近30%的非小细胞肺癌患者由于早期得到诊断,可以接受以治愈为目的的手术,但疾病复发在这些早期患者中仍然常见。[1]-[3]中枢神经系统复发,即当癌症扩散到脑部,是EGFR突变非小细胞肺癌的常见并发症,而出现此类复发的患者通常预后非常差。[4]-[5]

  研究结果已于9月19日在2020欧洲肿瘤内科学会(ESMO)线上年会的主席论坛环节发布(摘要编号:LBA1),研究的主要结果也同步发表于《新英格兰医学杂志》。

  分析结果提示,奥希替尼辅助治疗组较安慰剂组有更少患者出现了复发或死亡(11% vs. 46%)。在已出现疾病复发的患者中,奥希替尼组中有38%的患者出现了转移性复发,而安慰剂组为61%。奥希替尼可显著降低中枢神经系统复发或死亡风险82%(风险比[HR] 0.18;95%置信区间[CI] 0.10-0.33;p<0.0001)。两组均未达到中位中枢神经系统无病生存期(CNS DFS)。

  一项事后分析提示,在既往未出现其他部位复发的患者中,接受奥希替尼治疗的患者18个月时出现脑部疾病复发的估算几率低于1%,而安慰剂组为9%。主要研究终点-II期和IIIA期患者的无病生存期,奥希替尼辅助治疗降低了83%疾病复发或死亡的风险(HR 0.17; 95% CI 0.12-0.23; p<0.0001)。

  Masahiro Tsuboi博士是日本东部国立肿瘤中心医院胸外及肿瘤科主任并且是ADAURA研究主要研究者,他表示:“现在应该改变早期EGFR突变肺癌手术后停止治疗这一观念了,因为即使在辅助化疗后,复发率依然很高。此次发布的最新数据显示了低复发率- 尤其是脑部复发率,以及显著的无病生存期获益,充分显示奥希替尼可延长患者的无肿瘤生存期。”

  阿斯利康全球执行副总裁,肿瘤研发部负责人JoséBaselga表示:“一旦肺癌扩散至脑部,患者通常预后极差。我们目前看到,奥希替尼具有穿透血脑屏障的能力,数据进一步验证了奥希替尼在脑转移治疗进展中的有效性。这次优异的新数据表明奥希替尼可预防早期EGFR突变肺癌患者的脑部转移,并进一步证明奥希替尼为早期EGFR突变肺癌的治疗带来了真正革命性的进步。正如全球在治疗转移性肿瘤的那样,奥希替尼也应当成为辅助治疗的标准治疗。”

  III期ADAURA临床研究中枢神经系统复发探索性数据汇总

 

奥希替尼组
n=339

安慰剂组
n=343

中枢神经系统无病生存期

 

HR (95% CI)

0.18 (0.10-0.33);

P值

p<0.0001

中枢神经系统无病生存期的事件,患者数 (%):

6 (2%)

39 (11%)

中枢神经系统复发

4 (1%)

33 (10%)

死亡i

2 (1%)

6 (2%)

无病生存期的事件,患者数(%):

37 (11%)

159 (46%)

疾病复发类型

n=37

n=157

单纯局部/区域性复发

23 (62%)

61 (39%)

远处复发

14 (38%)

96 (61%)

死亡ii

0

2 (1%)

i.  在未出现中枢系统复发时发生的死亡,或在基线时两次评估之间,患者尚未接受评估或未获得基线数据时出现的死亡。

ii.  在未出现任何部位复发时发生的死亡,或在基线时两次评估之间,患者尚未接受评估或获得基线数据时出现的死亡。

  奥希替尼在本研究中显示的安全性和耐受性与之前对于转移性EGFR突变非小细胞肺癌的研究结果一致。经研究人员评估,奥希替尼组中任何原因导致的大于等于3级不良事件发生率为10%,而安慰剂组中为3%。

  奥希替尼目前尚未在任何国家获批用于辅助治疗。奥希替尼于2020年7月获得了突破性疗法认定,作为接受过以治愈为目的完全肿瘤切除的早期EGFR突变非小细胞肺癌患者的辅助治疗。奥希替尼已在美国、日本、中国及欧盟等全球多地获批用于局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌的一线治疗,以及局部晚期或转移性EGFR T790M突变非小细胞肺癌的治疗。

  肺癌

  肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因,约占所有癌症死亡人数的五分之一。[6]通常,肺癌分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC),其中80%-85%为非小细胞肺癌。[7]大部分NSCLC患者在确诊时已是晚期,其中只有大约25-30%的患者在确诊时有机会接受手术治疗。[1]-[3]

  在有机会接受手术治疗的患者中,大部分患者虽然接受了完全肿瘤切除手术和辅助化疗,最终仍会复发。[3],[4]早期肺癌通常是对其他疾病的影像学检查中被发现后才得以确诊。[9]-[10]

  美国和欧洲约有10-15%的非小细胞肺癌患者存在EGFR突变(EGFRm),而亚洲患者中该比例高达30-40%。[11]-[13]这些患者对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的治疗特别敏感,这种抑制剂可阻断驱动肿瘤细胞生长的信号传导途径。[14]

  ADAURA临床研究

  ADAURA是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球III期临床试验,入组682例IB、II、IIIA EGFRm阳性非小细胞肺癌患者接受辅助治疗,患者既往接受过完全肿瘤切除和辅助化疗。患者接受口服奥希替尼80mg,每日一次,或安慰剂,持续3年或直至疾病复发。

  该试验在全球200多个中心开展,涉及20多个国家包括美国、欧洲、南美、亚洲和中东。主要研究终点是II期和IIIA期患者的DFS,关键的次要研究终点是IB期、II期和IIIA期患者的DFS。数据发布最初预计在2022年进行。试验将继续评估总生存期(OS)数据。

  泰瑞沙

  泰瑞沙(奥希替尼)是一种不可逆的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),具有抗CNS转移的临床活性。奥希替尼40mg和80mg每天一次的口服片剂已经在美国、日本、中国、欧盟和世界许多国家和地区获批用于EGFR突变的晚期NSCLC的一线治疗和EGFR T790M突变晚期NSCLC患者的治疗。

  阿斯利康在肺癌领域的研究

  阿斯利康拥有多个已经获批或者正处于临床研发后期的药物,适用于不同组织学参数、不同分期、不同治疗阶段和不同作用机制的肺癌疾病。

  阿斯利康的目标是通过已经获批上市的易瑞沙(吉非替尼)和奥希替尼,以及正在进行的III期LAURA研究, NeoADAURA研究, 以及FLAURA2研究解决EGFR突变肿瘤患者的未被满足的临床需求。

  阿斯利康致力于通过正在进行的II期SAVANNAH 研究和ORCHARD研究,评估奥希替尼联合沃利替尼(savolitinib,一种c-MET受体酪氨酸激酶选择性抑制剂)及其他潜在新药的治疗方案,以寻找可有效应对肿瘤耐药机制的疗法。

  阿斯利康在肿瘤领域的研究

  阿斯利康在肿瘤领域的研究源远流长,我们迅速壮大的新药组合将改变患者的生活,并为公司未来发展带来无限可能。凭借2014至2020年间7款新药的上市,以及一条由在研小分子和生物制剂充实的研发管线,公司致力于推动肿瘤业务成为阿斯利康的关键增长驱动力,并将研究集中在肺、卵巢、乳腺和血液四大肿瘤疾病领域。

  通过运用肿瘤免疫疗法、肿瘤的驱动基因及耐药机制、DNA损伤修复和抗体偶联药物复合体四大科学平台,倡导个体化组合的发展,阿斯利康以期重新定义癌症治疗并在未来攻克癌症。

  阿斯利康

  阿斯利康(LSE/STO/NYSE: AZN)是一家科学至上的全球性生物制药企业,专注于研发、生产及营销处方类药品,重点关注肿瘤、心血管、肾脏及代谢、呼吸及免疫三大主要疾病领域。阿斯利康全球总部位于英国剑桥,业务遍布世界100多个国家,创新药物惠及全球数百万患者。更多信息,请访问www.astrazeneca.com

  声明

  这些研究中的药品用法尚未在中国获批适应症,阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。

  References

1. Cagle P, et al. Lung Cancer Biomarkers: Present Status and Future Developments. Archives Pathology Lab Med. 2013;137:1191-1198.

2. Le Chevalier T. Adjuvant Chemotherapy for Resectable Non-Small-Cell Lung Cancer: Where is it Going? Ann Oncol. 2010;21:196-8.

3. Datta D, et al. Preoperative Evaluation of Patients Undergoing Lung Resection Surgery. Chest. 2003;123: 2096–2103.

4. Rangachari,et al.Brain Metastasesin Patientswith EGFR-Mutatedor ALK-RearrangedNon-Small-Cell LungCancers. LungCancer. 2015;88,108–111.

5. Ali A,et al.Survival of Patients with Non-small-cell Lung Cancer After a Diagnosis of Brain Metastases. CurrOncol. 2013;20(4):e300-e306.

6. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Available at http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf. Accessed September 2020.

7. LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Available at https://www.lungevity.org/about-lung-cancer/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. Accessed September 2020.

8. Pignon et al. Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation: A Pooled Analysis by the LACE Collaborative Group. J Clin Oncol 2008;26:3552-3559.

9. Sethi S,et al.Incidental Nodule Management – Should There Be a Formal Process?. Journal of Thorac Onc. 2016:8;S494-S497.

10. LUNGevity Foundation. Screening and Early Detection. Available at:https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/screening-early-detection#1. Accessed September 2020.

Szumera-Ciećkiewicz A, et al. EGFR Mutation Testing on Cytological and Histological Samples in 11. Non-Small Cell Lung Cancer: a Polish, Single Institution Study and Systematic Review of European Incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013:6;2800-12.

12. Keedy VL, et al. American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Testing for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Considering First-Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Clin Oncol. 2011:29;2121-27.

13. Ellison G, et al. EGFR Mutation Testing in Lung Cancer: a Review of Available Methods and Their Use for Analysis of Tumour Tissue and Cytology Samples. J Clin Pathol. 2013:66;79-89.

14. Cross DA, et al. AZD9291, an Irreversible EGFR TKI, Overcomes T790M-Mediated Resistance to EGFR Inhibitors in Lung Cancer. Cancer Discov. 2014;4(9):1046-1061.

  消息来源:阿斯利康

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